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自體富血小板纖維蛋白(PRF)治療宮腔粘連專家共識

  • 分類:熊貓課堂
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  • 來源:
  • 發(fā)布時間:2025-03-10 11:02
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【概要描述】宮腔粘連(IUA)又稱為Asherman綜合征(AS),是一種由于子宮內(nèi)膜基底層部分或大面積損傷,子宮肌壁相互粘連,致使子宮頸管、子宮腔部分或全部閉塞的婦科常見宮腔疾病,表現(xiàn)為月經(jīng)過少、閉經(jīng)、痛經(jīng)、不孕、流產(chǎn)或反復(fù)妊娠失敗,嚴(yán)重危害女性生育功能,影響女性生殖生理及身心健康,通常治療效果不佳。隨著宮腔手術(shù)量增長,IUA在我國的發(fā)病率居高不下。IUA通常繼發(fā)于外科手術(shù)的創(chuàng)傷性損傷,如刮宮術(shù)、剖宮產(chǎn)術(shù)、肌瘤剔除術(shù)等。目前,臨床上通常采取宮腔鏡宮腔粘連分離術(shù)(TCRA)治療IUA,其目的是恢復(fù)宮腔的正常解剖結(jié)構(gòu),治療上述癥狀并改善生育力,但I(xiàn)UA的復(fù)發(fā)仍然是TCRA面臨的主要挑戰(zhàn)。臨床上有其他幾種方法也被用來減少IUA的發(fā)生和復(fù)發(fā),包括宮內(nèi)節(jié)育器、Foley's導(dǎo)管插入術(shù)、球囊支架置入術(shù)、性激素治療、透明質(zhì)酸凝膠和羊膜移植等,但仍不能完全恢復(fù)患者的月經(jīng)和生育功能,尤其是重度IUA術(shù)后再粘連率高,妊娠成功率較低。

自體富血小板纖維蛋白(PRF)治療宮腔粘連專家共識

【概要描述】宮腔粘連(IUA)又稱為Asherman綜合征(AS),是一種由于子宮內(nèi)膜基底層部分或大面積損傷,子宮肌壁相互粘連,致使子宮頸管、子宮腔部分或全部閉塞的婦科常見宮腔疾病,表現(xiàn)為月經(jīng)過少、閉經(jīng)、痛經(jīng)、不孕、流產(chǎn)或反復(fù)妊娠失敗,嚴(yán)重危害女性生育功能,影響女性生殖生理及身心健康,通常治療效果不佳。隨著宮腔手術(shù)量增長,IUA在我國的發(fā)病率居高不下。IUA通常繼發(fā)于外科手術(shù)的創(chuàng)傷性損傷,如刮宮術(shù)、剖宮產(chǎn)術(shù)、肌瘤剔除術(shù)等。目前,臨床上通常采取宮腔鏡宮腔粘連分離術(shù)(TCRA)治療IUA,其目的是恢復(fù)宮腔的正常解剖結(jié)構(gòu),治療上述癥狀并改善生育力,但I(xiàn)UA的復(fù)發(fā)仍然是TCRA面臨的主要挑戰(zhàn)。臨床上有其他幾種方法也被用來減少IUA的發(fā)生和復(fù)發(fā),包括宮內(nèi)節(jié)育器、Foley's導(dǎo)管插入術(shù)、球囊支架置入術(shù)、性激素治療、透明質(zhì)酸凝膠和羊膜移植等,但仍不能完全恢復(fù)患者的月經(jīng)和生育功能,尤其是重度IUA術(shù)后再粘連率高,妊娠成功率較低。

  • 分類:熊貓課堂
  • 作者:
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  • 發(fā)布時間:2025-03-10 11:02
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詳情

 

    宮腔粘連(IUA)又稱為Asherman綜合征(AS),是一種由于子宮內(nèi)膜基底層部分或大面積損傷,子宮肌壁相互粘連,致使子宮頸管、子宮腔部分或全部閉塞的婦科常見宮腔疾病,表現(xiàn)為月經(jīng)過少、閉經(jīng)、痛經(jīng)、不孕、流產(chǎn)或反復(fù)妊娠失敗,嚴(yán)重危害女性生育功能,影響女性生殖生理及身心健康,通常治療效果不佳。隨著宮腔手術(shù)量增長,IUA在我國的發(fā)病率居高不下。IUA通常繼發(fā)于外科手術(shù)的創(chuàng)傷性損傷,如刮宮術(shù)、剖宮產(chǎn)術(shù)、肌瘤剔除術(shù)等。目前,臨床上通常采取宮腔鏡宮腔粘連分離術(shù)(TCRA)治療IUA,其目的是恢復(fù)宮腔的正常解剖結(jié)構(gòu),治療上述癥狀并改善生育力,但I(xiàn)UA的復(fù)發(fā)仍然是TCRA面臨的主要挑戰(zhàn)。臨床上有其他幾種方法也被用來減少IUA的發(fā)生和復(fù)發(fā),包括宮內(nèi)節(jié)育器、Foley's導(dǎo)管插入術(shù)、球囊支架置入術(shù)、性激素治療、透明質(zhì)酸凝膠和羊膜移植等,但仍不能完全恢復(fù)患者的月經(jīng)和生育功能,尤其是重度IUA術(shù)后再粘連率高,妊娠成功率較低。

 
    文獻(xiàn)報道第一代血小板衍生物富血小板血漿(PRP)用于治療宮腔粘連并取得一定效果。但PRP液體的物理性狀是其應(yīng)用于宮腔粘連的短板。自CHOUKROUN及其同事于2001年制備第一例富血小板纖維蛋白(PRF)以來,研究人員就對其臨床應(yīng)用、生物學(xué)作用、各種制備技術(shù)改進(jìn)和優(yōu)化進(jìn)行了深入研究。PRF作為一種外科生物添加劑,通過抽取患者自體血液而不使用任何其他抗凝血酶或抗凝劑等添加劑而制備。近年來,PRF以其制備過程簡單,高效修復(fù)受損組織等特點,已被廣泛用于各種醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,如軟組織修復(fù)、難治性創(chuàng)面愈合及整形組織修復(fù)等。隨著PRF在組織修復(fù)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用,研究者開始探索將PRF應(yīng)用于子宮內(nèi)膜修復(fù)。在一項評價自體PRF治療宮腔粘連性不孕癥的有效性與安全性研究中,研究者在行TCRA的宮腔粘連并排除其他不孕因素的患者宮腔置入自體PRF進(jìn)行輔助治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)PRF的使用與子宮內(nèi)膜修復(fù)高度相關(guān),其在促進(jìn)內(nèi)膜生長和改善妊娠率方面具有優(yōu)勢,TCRA聯(lián)合宮腔置入PRF是治療宮腔粘連性不孕癥安全且有效的方法。
 
     但現(xiàn)階段國內(nèi)外對PRF治療IUA的研究資料仍然有限,缺乏大樣本量隨機對照試驗的研究證據(jù),而且疾病嚴(yán)重程度、患者年齡、納入/排除標(biāo)準(zhǔn)、PRF的制備方法、劑量、應(yīng)用頻率和次數(shù)、對照組的選擇、評價方式等多種因素均可能導(dǎo)致臨床治療效果差異較大。本共識基于專家經(jīng)驗和現(xiàn)有醫(yī)學(xué)證據(jù)為醫(yī)護(hù)人員在婦產(chǎn)科IUA治療的臨床實踐中規(guī)范化應(yīng)用PRF提供指導(dǎo)意見。本共識的制訂以現(xiàn)有文獻(xiàn)證據(jù)和臨床實踐數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),醫(yī)療實踐中在實施干預(yù)措施時仍需考慮患者的疾病特征和個人意愿等因素。
 
    本共識標(biāo)識的推薦等級:A:有良好和連貫的科學(xué)證據(jù)支持;B:有限的或不連貫的證據(jù)支持;C:主要根據(jù)專家共識。隨著臨床診療方法的提高和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的完善,本共識也將不斷修訂更新。
 
 
 PRF治療宮腔粘連機制

2.1 PRF的生物學(xué)特點

    現(xiàn)有PRF制備方案中,是將血液采集后立即離心。當(dāng)將新鮮血液采集到?jīng)]有抗凝劑的玻璃或玻璃涂層塑料管中時,凝血級聯(lián)反應(yīng)便立即開始。在離心機中,血液凝結(jié)和血液細(xì)胞成分分離兩個過程同時發(fā)生。即在離心力作用下,密度相對較高的紅細(xì)胞沉降到管的底部,而密度相對較低的白細(xì)胞、血小板和血漿及其他凝血因子則被推向試管頂部;同時發(fā)生的另一種過程是由于血液缺乏抗凝劑而導(dǎo)致的血液凝固。

    PRF提供了組織工程基本的三要素:細(xì)胞、生長因子和生物學(xué)活性組分,這對再生療法和各種軟組織缺損后傷口愈合具有積極作用。發(fā)揮PRF生物學(xué)活性的主要成分是血小板,血小板內(nèi)包含α顆粒、致密顆粒和糖原顆粒。α顆粒因包含各種生長因子而有助于創(chuàng)面愈合。生長因子主要包括血小板衍生生長因子(PDGF)、轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、表皮生長因子(EGF)等。各類生長因子到達(dá)靶細(xì)胞后,與跨膜受體結(jié)合并激活各種胞漿內(nèi)蛋白,激活胞內(nèi)相關(guān)的基因表達(dá),從而影響細(xì)胞的有絲分裂或膠原蛋白的產(chǎn)生。PRF利用纖維蛋白原緩慢重塑三維支架結(jié)構(gòu)網(wǎng)織血小板和持續(xù)釋放各種生長因子,是PRF介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)的原因。

2.2 PRF中生長因子作用機制

    PRF中包含100多種生物活性分子,如前所述,主要包括PDGF、TGF-β、IGF-1、VEGF和EGF等,這些生長因子各自在組織再生中具有特定作用。PDGF是細(xì)胞遷移、增殖和存活的重要調(diào)節(jié)劑。TGF-β是多種細(xì)胞增殖的激活劑,構(gòu)成所有細(xì)胞因子中最強大的纖維化劑,它在諸如膠原蛋白和纖連蛋白的基質(zhì)分子合成中起著重要作用。IGF-1在傷口愈合中起著積極的作用,是大多數(shù)細(xì)胞增殖和分化的正向調(diào)節(jié)劑,也起到細(xì)胞保護(hù)劑的作用。VEGF是促進(jìn)組織血管生成、刺激新生血管形成,并將營養(yǎng)物質(zhì)及血液傳送至受損區(qū)域最有效的生長因子。總之,這些生長因子在子宮內(nèi)膜損傷后對子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的增殖、遷移和血管生成等起著關(guān)鍵作用,使再生的子宮內(nèi)膜具有正常的組織學(xué)結(jié)構(gòu)。除此之外,PRF同樣具有促進(jìn)子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞增殖的作用,有利于子宮內(nèi)膜的再生修復(fù)。

2.3 抗炎與抑菌的作用機制

    PRF內(nèi)含有高濃度的白細(xì)胞。與全血相比,PRF包含97%的血小板和50%的白細(xì)胞,根據(jù)患者白細(xì)胞計數(shù)不同,富白細(xì)胞的PRF中白細(xì)胞比例最高可達(dá)到50%左右。中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是首先出現(xiàn)在受傷部位的細(xì)胞,通過分泌免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子(IL-1β、IL-6、IL-14、TNF-α等)預(yù)防感染及調(diào)節(jié)免疫,它們的作用還包括吞噬碎屑、微生物和壞死組織,從而促進(jìn)組織再生和創(chuàng)面愈合。另外,血小板分泌抗菌活性多肽,在機體的炎癥反應(yīng)和感染控制方面起著重要的作用。BAYER等還首次發(fā)現(xiàn)在人角質(zhì)形成細(xì)胞中,PRF誘導(dǎo)了hBD-2的表達(dá),hBD-2是治療慢性和感染傷口所必需的抗微生物劑。

2.4 PRF三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)

    從宏觀上看,PRF主要由黃色纖維蛋白體和末端紅細(xì)胞基底部組成,中間有富含血小板的白膜層。在顯微鏡下,它構(gòu)成了由纖細(xì)的、柔性的、成熟的和致密的聚合纖維蛋白鏈組成的三維結(jié)構(gòu)。三分子纖維蛋白等邊連接的方式使其彈性更好,為細(xì)胞遷徙提供結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),可作為新生細(xì)胞遷移爬行的生物活性支架,尤其有利于子宮內(nèi)膜的移行再生。而且,PRF在生理性凝血情況下聚合,導(dǎo)致纖維蛋白網(wǎng)內(nèi)捕獲的細(xì)胞因子增加,這些分子被固定在纖維蛋白網(wǎng)中,僅在發(fā)生瘢痕基質(zhì)重塑時才釋放。同樣,由于這種內(nèi)在固有的捕獲,即使當(dāng)壓縮凝膠以形成膜時,細(xì)胞因子也不會在滲出液中丟失,而是保留在膜內(nèi)。由于PRF允許細(xì)胞因子緩慢地存儲和釋放,從而確保了生長因子的釋放可以長期保持恒定(最長可達(dá)28 d)。

 
適應(yīng)證和禁忌證

3.1 適應(yīng)證

    本共識中自體PRF適應(yīng)證為各種原因?qū)е碌膶m腔粘連。IUA診斷方法使用宮腔粘連臨床診療中國專家共識推薦的宮腔鏡檢查,該共識認(rèn)為宮腔鏡檢查能全面評估宮腔形態(tài)、子宮內(nèi)膜分布及損傷程度,是診斷IUA的準(zhǔn)確方法,有條件應(yīng)作為首選方法。對于不孕、反復(fù)流產(chǎn)、月經(jīng)過少且有生育要求的患者,推薦應(yīng)用PRF作為其宮腔粘連分離手術(shù)中輔助治療手段(推薦等級C)。

3.1.1 預(yù)防性放置適應(yīng)證:

  (1)計劃生育相關(guān)手術(shù)(負(fù)壓吸引術(shù)、鉗刮術(shù)、清宮術(shù)、宮腔鏡下胚物取出術(shù)、取環(huán)術(shù))患者有生育要求,既往≥2次宮腔操作史者術(shù)中;

  (2)稽留流產(chǎn)術(shù)中;

  (3)子宮畸形矯正術(shù)中及術(shù)后;

  (4)宮腔鏡下黏膜下肌瘤電切術(shù)及子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)術(shù)中;

  (5)對宮腔操作后發(fā)生宮腔粘連存在顧慮,要求積極保護(hù)內(nèi)膜功能者。

3.1.2 治療性放置適應(yīng)證:

 (1)有生育要求,合并下列情況之一者:①宮腔、宮頸粘連;②薄型子宮內(nèi)膜(輔助生殖中子宮內(nèi)膜厚度小于7 mm);③不明原因不孕患者排卵周期子宮內(nèi)膜最大厚度小于7 mm;④體外受精(IVF)反復(fù)種植失敗者(≥2次);⑤復(fù)發(fā)性流產(chǎn);⑥既往宮腔操作史合并月經(jīng)量減少或閉經(jīng),考慮子宮因素,已除外其他病因(如中樞性因素、卵巢功能下降、排卵障礙等因素)引起者。

 (2)月經(jīng)量明顯減少(減少≥50%)或閉經(jīng),考慮子宮因素,已除外其他病因(如中樞性因素、卵巢功能下降、排卵障礙等因素)引起者,影響患者生活,治療意愿強烈。(推薦等級C)

3.2 禁忌證

 (1)生殖器官炎癥,如子宮內(nèi)膜炎、子宮肌炎、陰道炎、急性或亞急性宮頸炎、急慢性盆腔炎、生殖道結(jié)核、性傳播疾病等,未經(jīng)治療及未治愈者;

 (2)全身感染性疾病急性階段;

 (3)凝血功能異常,如血小板功能障礙綜合征、嚴(yán)重的血小板減少癥患者;

 (4)血液系統(tǒng)惡性腫瘤及生殖系統(tǒng)惡性腫瘤;

 (5)常子宮出血未除外子宮內(nèi)膜病變者;

 (6)體溫高于37.5 ℃;

 (7)心、肝、腎衰竭急性期及其他不能耐受手術(shù)者。

 

用法及用量

5.1 用法

5.1.1 放置時機:宮腔操作術(shù)中或月經(jīng)干凈后排除妊娠后放置。

5.1.2 放置次數(shù)

 (1)預(yù)防性放置:建議在非月經(jīng)期放置1~3次;

 (2)治療性放置:建議連續(xù)放置3個月經(jīng)周期,每周期的非經(jīng)期放置2次,放置間隔1~2周。(推薦等級C)關(guān)于PRF的用量尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),現(xiàn)有研究證據(jù)顯示,PRF治療宮腔粘連每次置入量為20 ml全血制備的PRF較為常用,能取得較滿意療效(推薦等級C)。建議PRF制作后即刻使用,不推薦將患者血液貯存后用于后期制備PRF并應(yīng)用于臨床(推薦等級B)。

5.2 治療過程

    使用無菌鑷夾住制備好的PRF,根據(jù)探針探得的宮腔深度,用無菌鑷子沿宮頸管將PRF緩慢置入距子宮底1~2 cm處,撤出無菌鑷子的過程中密切觀察,避免PRF隨之脫落。手術(shù)結(jié)束后囑患者平臥10 min。預(yù)防或治療周期結(jié)束后,行宮腔鏡檢查治療效果,對于療效滿意且有生育要求的患者建議嘗試妊娠,妊娠方式可選擇自然妊娠或人工輔助生殖。

5.3術(shù)后隨訪

    預(yù)防性或治療性放置期間每月門診隨訪,完成全部放置周期后每1~3月門診或電話隨訪,建議持續(xù)12個月。隨訪內(nèi)容包括妊娠情況、月經(jīng)量及經(jīng)期、癥狀及卵泡期經(jīng)陰道多普勒超聲評估宮腔形態(tài)及子宮內(nèi)膜厚度等。若隨訪中患者再次出現(xiàn)經(jīng)量少,或超聲提示再粘連,建議患者行宮腔鏡檢查,必要時手術(shù)治療,可再次使用PRF放置治療。

注意事項:放置PRF后不做劇烈運動,不論是預(yù)防性還是治療性應(yīng)用PRF,為減少感染,治療過程中1個月內(nèi)避免性生活,避免盆浴,出現(xiàn)陰道出血、排液、發(fā)熱、腹痛等癥狀,隨診。

 

不良事件處理

    應(yīng)及時記錄全身及局部的不良事件,如子宮穿孔、發(fā)熱、腹痛、盆腔炎、陰道分泌物增多等,根據(jù)2017美國衛(wèi)生及公共服務(wù)部制定的常見不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)5.0版進(jìn)行分級,并給予相應(yīng)處理。

 

安全性評價
 

7.1PRF制備環(huán)節(jié)的安全性

    PRF來源于自體全血,僅經(jīng)過短時間的體外離心處理后就應(yīng)用于體內(nèi),不存在免疫排斥或疾病傳播的風(fēng)險,安全性良好。

7.2宮腔粘連領(lǐng)域應(yīng)用的安全性

    在PRF治療宮腔粘連的過程中,目前尚無腹痛、發(fā)熱、盆腔炎等不良反應(yīng)的報道,暫無明確證據(jù)表明其有免疫排斥、疾病傳播等風(fēng)險。

    應(yīng)用PRF治療子宮粘連,可以緩解子宮內(nèi)膜粘連程度,改善內(nèi)膜功能,促進(jìn)子宮內(nèi)膜組織修復(fù),減少藥物用量。應(yīng)用PRF治療時,應(yīng)嚴(yán)格掌握指征,選擇合適的患者,正確掌握使用方法,以達(dá)到最佳臨床應(yīng)用效果。

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